近日，生物治疗国家重点实验室邵振华研究员团队在国际期刊Nature Communications（影响因子12.1）上发表了题为“Structure of the human gonadotropin-releasing hormone receptor GnRH1R reveals an unusual ligand binding mode”的研究论文，揭示GPCR识别药物新机制。
该研究主要由邵振华研究团队完成，论文第一单位为我院生物治疗国家重点实验室和肾病研究室，其中，副研究员颜微和博士后程林是该论文的共同第一作者，华西医院杨胜勇教授和马良教授等都参与了该研究。
下丘脑分泌促性腺激素释放激素GnRH，作用于垂体促性腺细胞中GnRH受体 (GnRH1R)，进而调节促黄体激素和促卵泡激素的释放，控制性腺发育和性激素的分泌等。GnRH1R属于G蛋白偶联受体 (GPCR)家族，研究表明GnRH1R是治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症 (EMs)、及前列腺癌等相关疾病的直接靶点。
图a. GnRH1R-Ealgolix复合物三维结构展示. b. 受体识别药物口袋. c. 受体N端部分与配体共同占有正位口袋。
Elagolix (商品名Orilissa)，首个GnRH1R的口服非肽类小分子拮抗剂，用于治疗EMs等疾病。该团队首次报道了人源GnRH1R受体与药物elagolix (2018年通过FDA批准)复合物的2.8 Å晶体结构，进一步，采用GPCR信号转导实验、分子对接、和分子动力学模拟等手段揭示了GnRH1R识别拮抗剂配体的分子机制，为药物研发奠定了坚实的结构基础。
