国际知名神经科学杂志《Journal of Neuroscience》在2014年11月19日一期刊登了我院神经发育与代谢研究室肖波教授团队的文章--“Oligodendrocyte Precursor Cell-Intrinsic Effect of Rheb1 Controls Differentiation and Mediates mTORC1-Dependent Myelination in Brain”。该论文是肖波教授团队继今年8月及2011年1月在国际学术期刊Cell子刊系列杂志《Developmental Cell》发表论文后的又一重要成果。

中枢神经系统中，髓鞘由少突胶质细胞（Oligodendrocyte）发育形成，包裹在神经元轴突外，保证了神经电信号快速准确地传导。少突胶质细胞由其前体细胞（Oligodendrocyte precursor cell,简称OPC）经过一系列分化发育而来，最终成为成熟少突胶质细胞进而包裹轴突形成髓鞘。少突胶质细胞分化和髓鞘形成同时受到多种细胞内外源信号如生长因子、神经元信号及少突胶质细胞本身信号分子等的调节。针对少突胶质细胞分化与髓鞘形成调控机制的研究，将为髓鞘相关疾病防治及找寻治疗药物靶点提供新的思路和理论依据，因此近年来该领域已成为国际前沿研究的一大热点。

2011年，肖波团队首次报道Rheb/mTor信号在出生后脑发育、尤其是髓鞘形成过程具有重要作用。在随后的三年多的时间里，肖波教授带领邹逸、江万祥（共同第一作者）等多位研究生继续开展深入研究。采用多种遗传修饰小鼠、生物化学以及细胞成像等一系列手段，研究细胞内Rheb/mTor信号通路在少突胶质细胞分化发育早、中、晚各个时期的生物学功能，以及不同区域中(大脑和脊髓)的作用，最终发现：1、成熟少突胶质细胞内的Rheb/mTor信号对髓鞘蛋白的表达及髓鞘结构的形成与维持并不是必需的，而Rheb/mTor信号仅在OPC分化的早期发挥作用。众所周知，mTOR信号参与调控基因转录和蛋白合成，该研究结果是一个令人意外的发现。2、之前的研究表明mTor信号仅对脊髓的髓鞘发育起作用，而肖波团队通过大脑和脊髓区域的比较研究证明Rheb/mTor信号对脊髓和大脑髓鞘发育均有作用。这一研究首次全面揭示了细胞内的Rheb/mTor信号在少突胶质细胞分化调控及髓鞘形成中的作用，为髓鞘发育和脱髓鞘疾病中髓鞘再生提供了新的机制和视野。

该工作得到了四川大学生物治疗国家重点实验室/生物治疗协同创新中心以及约翰·霍普金斯大学转基因实验室的大力支持和帮助，并得到了国家科技部和自然基金委的项目经费资助。