近日，我院生物治疗全国重点实验室张敦房研究员团队在Nature Communications（IF: 15.7）在线发表了题为"Regulatory T cell therapy promotes TGF-β and IL-6-dependent pro-inflammatory Th17 cell generation by reducing IL-2"的论文。该论文系统性阐述了过继性Treg细胞治疗会促进致病性Th17细胞的分化和积累，进而影响Treg细胞治疗的疗效，并提出了一种有效的联合治疗策略。这一发现揭示了过继性Treg细胞治疗既往未被认知的不良效应，有望推动过继性Treg细胞治疗的临床转化。

目前，过继性Treg细胞疗法已成为治疗自身免疫性疾病和移植物抗宿主病的研究热点，但Treg细胞疗法的临床转化仍面临临床效果不理想等重大挑战。该研究团队利用scRNA-seq、bulk RNA-seq、多色流式细胞术分析、细胞共培养及体内外分子靶点的干预验证等多种技术，证实了输注的Treg细胞通过竞争性消耗IL-2及抑制效应T细胞Teff分泌IL-2，进而促进IL-6/TGF-β依赖的致病性Th17细胞分化。

Treg 细胞高表达 IL-2 受体 α 链（CD25），可高效结合并消耗局部环境中的 IL-2，而IL-2信号缺失导致效应T细胞内STAT5磷酸化水平下降，打破了p-STAT3/p-STAT5平衡，驱动效应T细胞向Th17细胞分化。更关键的是，IL-2缺失还会上调Il23r、S100a4等致病性相关基因，显著增强Th17细胞的促炎特性。基于上述发现，该研究提出创新性治疗方案——在输注Treg细胞的同时阻断IL-6/STAT3信号通路。该联合治疗策略可通过抑制Treg细胞介导的致病性Th17细胞分化，显著提升Treg细胞治疗的疗效。

Treg细胞治疗促进致病性Th17细胞分化分子机制示意图

生物治疗全国重点实验室张敦房研究员、口腔疾病防治全国重点实验室徐浩副研究员为论文共同通讯作者，生物治疗全国重点实验室博士生程浩、南方和口腔疾病防治全国重点实验室吉宁实验师为共同第一作者。我院为第一作者和通讯作者单位，该研究还得到了院内外多个团队的支持与帮助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-62628-7