近日，风湿免疫科刘毅教授团队在Arthritis & Rheumatology杂志（IF：13. 3）发表文章“Alteration of gut microbiota in high-risk individuals for rheumatoid arthritis is associated with disturbed metabolome and initiates arthritis by triggering mucosal immunity imbalance”。该研究揭示了类风湿关节炎高风险人群肠道菌群的改变与代谢紊乱相关，并可通过触发黏膜免疫失衡而引发关节炎的发生。

我院风湿免疫研究室罗玉斌研究员、佟艳丽博士、吴亮硕士为共同第一作者，风湿免疫科刘毅教授为通讯作者。

黏膜免疫系统和异常的局部微生物群的相互作用，在类风湿关节炎（RA）发病机制中十分重要，尽管RA患者和关节炎动物模型中肠道微生物生态失调已被广泛确认，然而肠道菌群的早期改变是否与关节炎后期的发生直接相关尚不明确。特别是相较于健康人群，RA高风险人群的肠道微生物群落和代谢组特征是否存在显著改变，对疾病的发生发展有何作用有待研究。

该研究针对RA高风险人群的肠道微生物组（GM）和血清代谢特征，探讨GM对粘膜免疫系统的显著影响及其在关节炎发病中的重要作用。

该研究收集了38例健康人（HC）和53例抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阳性（PreRA）的RA高风险患者（12例在随访5年内发生RA）的粪便样本。通过16S rRNA测序鉴定HC和PreRA个体之间或PreRA亚组之间肠道微生物组成的差异，探讨了血清代谢谱与GM的相关性。此外，研究人员对抗生素预处理的小鼠进行HC或PreRA组的粪菌移植后，评估了肠道通透性、炎症细胞因子及多个免疫细胞亚群。同时，结合胶原诱导关节炎（CIA）进一步评估了来自PreRA个体的粪便菌群移植（FMT）对小鼠关节炎的直接影响。

研究结果显示：PreRA个体的粪便微生物多样性低于HC个体。HC和PreRA个体的细菌群落结构和功能存在显著差异。PreRA组血清代谢产物与HC组差异显著，KEGG通路富集主要集中在氨基酸和脂质代谢上。

此外， PreRA组的肠道细菌可显著增加FMT小鼠的肠道通透性及小肠和Caco-2细胞中ZO-1的表达。与HC相比， PreRA粪菌移植的小鼠肠系膜淋巴结和派氏淋巴结中的Th17细胞也有所增加。与HC-FMT小鼠相比，Pre - FMT小鼠在关节炎诱导前肠道通透性和th17细胞活化的变化增强了CIA的严重程度。

文章表明，肠道微生物失调和代谢组改变的发生早于RA临床症状发生之前；来自PreRA人群的肠道菌群可触发肠屏障功能障碍，引起肠道黏膜免疫失衡，进而进一步促进关节炎的发生。

原文链接：https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.42616