2023年1月26日，我院生物治疗国家重点实验室石虎兵教授和马学磊副教授团队在顶级期刊Cancer Cell（IF：38.585）上以封面文章形式发表了题目为Immune checkpoint HLA-E:CD94-NKG2A mediates evasion of circulating tumor cells from NK cell surveillance的研究论文。该研究发现了CTCs与NK细胞间新的免疫检查点分子对HLA-E:CD94-NKG2A，阐明了CTCs逃避宿主免疫监视的新机制，进而提出靶向免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A抑制肿瘤转移的治疗策略。

我院生物治疗国家重点实验室石虎兵教授、肿瘤中心生物治疗科副主任马学磊副教授为该论文通讯作者，胰腺外科张浩副教授，生物治疗国家重点实验室刘小伟助理研究员，博士研究生宋金恩、刘馨雨为论文共同第一作者。

值得一提的是，封面设计灵感来源于中国古典四大名著之一的《西游记》。当孙悟空（NKs）识破美丽的女孩是由一心想吃唐僧肉的白骨精（CTCs）所变，并要尝试将其杀死时，白骨精会通过假装楚楚可怜唤起唐僧（血小板）的悲悯之心来保护她，猪八戒（HLA-E）也被唐僧（血小板）误导，以致阻碍对妖怪的制服。

为了研究CTCs的转移机制，团队以胰腺导管癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）肝转移为模型，利用单细胞转录组测序技术刻画了PDAC原发灶肿瘤、CTCs和肝转移灶肿瘤微环境的转录谱特征，基于CellPhoneDB分析了原发灶肿瘤细胞、CTCs和转移灶肿瘤细胞与免疫细胞间的相互作用，鉴定出CTCs与NK细胞间特异性的免疫检查点分子对HLA-E:CD94-NKG2A。

该研究工作的主要创新点包括：1）发现血液循环、原发灶和转移灶肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞间的相互作用显著不同；2）发现CTCs通过免疫检查点分子对HLA-E:CD94-NKG2A逃避宿主免疫监视的新机制；3）证实了阻断免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A可抑制肿瘤转移，为治疗肿瘤转移提供了新的靶点；4）发现CTCs通过内吞血小板获得RGS18基因，从而帮助CTCs逃避NK细胞的免疫监视。

石虎兵教授是国家“十三五”重点研发计划“精准医学研究”项目负责人，主要通过多维组学技术，从事肿瘤MAPK通路分子靶向和PD-1-PD-L1免疫检测点抑制剂的精准个体化治疗机理研究。马学磊副教授是四川省学术和技术后备人才，担任四川省医促会人工智能与肿瘤分会主委、Clinical Medicine Insights: Oncology副主编及Oral Oncology编委，专攻肿瘤生物信息学研究和机制探索。

该项研究工作得到国家自然科学基金、科技部重点专项、四川大学华西医院等经费支持。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610823000016