近日，我院生物治疗国家重点实验室、肾病研究室邵振华研究员团队在国际期刊Nature Chemical Biology（IF:12.15）上发表了题为“Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor”的研究论文。

该研究主要由邵振华研究员团队和美国德州大学西南医学中心Danile Rosenbaum 教授合作完成。邵振华研究员为论文第一作者，生物治疗国家重点实验室颜微副研究员为第二作者，我院生物治疗国家重点实验室和肾病研究室为论文第一单位。

大麻素受体CB1属于GPCR(G蛋白偶联受体)ClassA类家族，在人类神经系统中高度表达，大麻素类药物通过激活该类受体进而调节体内的生理反应。CB1受体一直是疼痛、焦虑和癫痫等疾病的治疗靶标，其激动剂和拮抗剂配体识别CB1受体的正位位点，分别调节信号通路的开和关。除了正位配体外（激动剂和拮抗剂），其别构调节剂不仅影响大麻素类激动剂的结合，而且同样具有调节信号转导的能力。理解别构调节剂的分子机制将有助于我们更好地理解GPCR信号转导的复杂机理。

图1. 大麻素受体CB1与激动剂配体CP55940和别构调节剂ORG27569三元复合物的结构。

本论文通过解析CB1受体与负向别构调节剂的三维结构，发现了CB1受体中新的负向别构调节剂识别位点，这与之前发现的GPCR别构调节位点不同。GPCR家族别构调节位点的多变性和非保守性的特点，为设计高选择性的潜在药物提供了新的策略，尤其在受体多种亚型间。该论文一方面有助于我们更系统地了解CB1受体的信号转导机制；更重要的是，别构调节剂与激动剂的协同效应（可能有低副作用）为CB1受体的药物开发也提供了新的思路。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41589-019-0387-2