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肿瘤动物模型创制及应用研究室 Laboratory of Animal Tumor Models
作者:科研基地科编辑:科研基地科来源:科技部2021.09.18

研究方向:

1.新型肿瘤动物模型创制;2.利用肿瘤动物模型进行肿瘤免疫及免疫治疗、药物评价、肿瘤早期诊断、循环肿瘤细胞等研究;3.抗肿瘤及抗衰老药物发现。

科室简介:

肿瘤动物模型创制及应用研究室于2019年成立,由华西医院引进人才赵旭东组建,并担任研究室主任。研究室拥有完善的生物化学与分子生物学实验室、细胞培养室,研究室现有团队有23名,研究员1名,副研究员1名,高级实验师1名,助理研究员2名,博士后3名,博/硕士生11名,科研助理/技术4名。

研究室主要研究成果包括:1.已建立多种特色肿瘤动物模型,包含小鼠、树鼩、猕猴胶质母细胞瘤模型;小鼠、树鼩胰腺癌模型;小鼠卵巢癌模型;小鼠肺癌模型;2.CAR-T免疫治疗方面,成功构建了以NKG2D结构为基础的CAR-T细胞,并发现NKG2D CAR-T细胞可以高效靶向杀死胶质母瘤细胞和肝癌细胞;3.在癌症机理研究方面,研究了HUWE1ID2等基因在肿瘤和发育中的功能及分子机制;发现CDKN2B在胰腺癌中的重要作用。4.药物发现方面,建立了抗肿瘤干细胞化合物高通量筛选技术,与中科院药物所及中科院昆明植物所等合作筛选了6万多个样品,发现了一批抗肿瘤干细胞的化合物。

实验室已承担十余项国家级、省部级科研项目,包含国家自然科学基金联合基金、面上项目、青年基金,云南省、四川省科技厅项目、中科院战略性先导任务等。目前已发表SCI论文40余篇,被引用超过1000次。已申请发明专利20余项,授权专利3项。

赵旭东,研究员,博士生导师,研究室主任。2003年博士毕业于上海交通大学医学院,博士后留学于美国哥伦比亚大学癌症遗传学研究所,曾任中国科学院昆明动物研究所研究员及灵长类研究中心主任,2019年引进到四川大学华西医院,建立并担任肿瘤动物模型创制及应用研究室主任。先后获得中科院“百人计划”(2011年)、国家海外高层次人才引进计划获得者(2012年)、云南省高端科技人才引进计划(2012年)、云南省百名海外高层次人才引进计划(2013年)、“国家特聘专家”(2016年)、国务院政府特殊津贴(2018年)、中国侨界贡献奖(2018年)、四川省天府峨眉计划专家(2019年)、四川省卫健委学术技术带头人(2020年)等荣誉称号。

研究室近年承担项目:

1.    国家自然科学基金委员会,面上项目,靶向肿瘤细胞膜表面热休克蛋白HSP70mHSP70)的CAR-T治疗,2022-012025-1255万元,负责人:赵旭东,已批准

2.    国家自然科学基金委员会,青年基金,假基因FKBP9P1 促进胶质母细胞瘤发生发展的作用及机制研究,2022-012024-1224万元,负责人:孙彬,已批准

3.    四川省科技厅,科技创新人才项目,2020JDRC0019,非人灵长类肺腺癌模型的建立和评价,2020-012022-1220万元,负责人:杨东,在研

4.    国家自然科学基金委员会,青年基金,81802976,滇天冬提取化合物抗肿瘤干细胞活性及分子机制研究,2019-012021-1222万元,负责人:杨东,在研

5.    国家自然科学基金委员会,联合基金项目,U1702289,灵长类胰腺癌模型的建立及其在循环肿瘤细胞研究中的应用,2018-012021-12204万元,负责人:赵旭东,在研

6.    中国科学院,中国科学院战略生物资源科技服务网络计划模式与特色动物实验平台野生动物实验动物化项目,zsys-02,树鼩实验动物化研究,2016-102019-1090万元,负责人:赵旭东,已结题

研究室代表论文:(#共同第一作者,*共同通讯作者)

1.    Shen Y, Zhang F, Li F, Jiang X, Yang Y, Li X, Li W, Wang X, Cheng J, Liu M, Zhang X, Yuan G, Pei X, Cai K, Hu F, Sun J, Yan L, Tang L, Jiang C, Tu W, Xu J, Wu H, Kong W, Li S, Wang K, Sheng K, Zhao X*, Yue H*, Yang X*, Xu W*. Loss of function mutations in QRICH2 cause male infertility with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. Nat Commun, 2019;10(1):433.

2.    Yang D#, Sun B#, Dai H#*, Li W, Shi L, Zhang P, Li S1, Zhao X*. T cells expressing NKG2D chimeric antigen receptors efficiently eliminate glioblastoma and cancer stem cells. J Immunother Cancer. 2019;7(1):171.

3.    Sun B#, Yang D#, Dai H#*, Liu X, Jia R, Cui X, Li W, Cai C, Xu J, Zhao X*. Eradication of hepatocellular carcinoma by NKG2D-specific CAR T-cells. Cancer Immunol Res. 2019;7(11):1813-1823.

4.    Tu Q#, Yang D#, Zhang X, Jia X, An S, Yan L, Dai H, Ma Y, Tang C, Tong W, Hou Z, Lv L*, Tan J*, Zhao X*. A novel pancreatic cancer model originated from transformation of acinar cells in adult tree shrew, a primate like animal. Dis Model Mech. 2019;12(4).

5.    Xu C#, Wang Y#, Tu Q#, Zhang Z, Chen M, Mwangi J, Li Y, Jin Y*, Zhao X*, Lai R*. Targeting surface nucleolin induces autophagy-dependent cell death in pancreatic cancer via AMPK activation. Oncogene. 2019;38(11):1832-1844.

6.    Zhou X, Li G, An S, Li WX, Yang H, Guo Y, Dai Z, Dai S, Zheng J, Huang J*, Iavarone A*, Zhao X*. A new method of identifying glioblastoma subtypes and creation of corresponding animal models. Oncogene. 2018;37(35):4781-4791.

7.    Tu Q#, Hao J#, Zhou X#, Yan L, Dai H, Sun B, Yang D, An S, Lv L, Jiao B, Chen C, Lai R, Shi P*, Zhao X*. CDNK2B deletion is essential for pancreatic cancer development instead of unmeaningful co-deletin due to juxtposition to CDKN2A. Oncogene. 2018; 37(1):128-138.

8.    Yang D#, Cheng D#, Tu Q#, Yang H, Sun B, Yan L, Dai H, Luo J, Mao B, Cao Y, Yu X*, Jiang H*, Zhao X*. HUWE1 controls the development of non-small cell lung cancer through down-regulation of p53. Theranostics. 2018;8(13):3517-3529.

9.    Yang D#, Sun B#, Zhang X#, Cheng D, Yu X, Yan L, li L, An S, Jiang H, Lasorella A, Iavarone A, Zhang S, Zou F*, Zhao X*. Huwe1 sustains normal ovarian epithelial cell transformation and tumor growth through the histone H1.3-H19 cascade. Cancer Res. 2017; 77(18):4773-4784.

10. Li C, Yan L, Ban W, Tu Q, Wu Y, Wang L, Bi R, Ji S, Ma Y, Nie W, Lv L, Yao Y*, Zhao X*, Zheng P*. Long-term propagation of tree shrew spermatogonial stem cells in culture and successful generation of transgenic offspring. Cell Res. 2017; 27(2):241-252.

11. Niola F*, Zhao X*, Singh D, Sullivan R, Castano A, Verrico A, Zoppoli P, Friedmann-Morvinski D, Sulman E, Barrett L, Zhuang Y, Verma I, Benezra R, Aldape K, Iavarone A#, Lasorella A#. Mesenchymal high-grade glioma is maintained by the ID-RAP1 axis. J Clin Invest, 2013;123(1):405–417.

12. Niola F*, Zhao X*, Singh D, Castano A, Sullivan R, Lauria M, Nam HS, Zhuang Y, Benezra R, Di Bernardo D, Iavarone A#, Lasorella A#.Id proteins synchronize stemness and anchorage to the niche of neural stem cells. Nat Cell Biol, 2012;14(5):477-487.

13. Zhao X*, D’Arca D*, Lim WK, Brahmachary M, Carro MS, Ludwig T, Cardo CC, Guillemot F, Aldape K, Califano A, Iavarone A#, and Lasorella A#. the N-Myc-DLL3 cascade is suppressed by the ubiquitin ligase Huwe1 to inhibit proliferation and promote neurogenesis in the developing brain. Dev Cell, 2009;17(2): 210-221.

14. Zhao X, Heng JI, Guardavaccaro D, Jiang R, Pagano M, Guillemot F, Iavarone A*, Lasorella A*. The HECT-domain ubiquitin ligase Huwe1 controls neural differentiation and proliferation by destabilizing the N-Myc oncoprotein. Nat Cell Biol, 2008;10(6): 643-653.

国家授权专利:

1.一种抗肿瘤药物筛选细胞模型及其应用 专利号:ZL201410381401.6 发明人:赵旭东杨东、代智、王路(授权时间2017-6-13

2.一种建立胰腺癌模型的方法 专利号:ZL 201510531787.9 发明人:赵旭东、涂秋(授权时间 2018-10-26

3.一种慢病毒在野生型成体小鼠中建立胰腺癌模型的方法 专利号:ZL201710718479.6  发明人:赵旭东、涂秋 (授权时间 2019-12-27

二、研究人员、研究方向简介

1)主任:赵旭东 研究员 博士生导师

研究方向:1.新型肿瘤动物模型创制;2.利用肿瘤动物模型进行肿瘤免疫及免疫治疗、药物评价、肿瘤早期诊断、循环肿瘤细胞等研究;3.抗肿瘤及抗衰老药物发现。

2)研究人员:杨东 副研究员 四川天府峨眉计划专家

研究方向:1.肿瘤免疫及免疫治疗;2.抗肿瘤及抗衰老研究

3)研究人员:严兰珍 高级实验师

研究方向:灵长类及转基因动物模型制备,疾病动物模型的创制及应用

4)研究人员:孙彬 助理研究员

研究方向:1.肿瘤发生发展中的分子机制;2.嵌合抗原受体T细胞在抗肿瘤及抗衰老领域的研究。

5)研究人员:余威 助理研究员

研究方向:1.新型肿瘤动物模型创制;2.肿瘤免疫治疗新靶点及新方法开发;3.肿瘤早期诊断标记物筛选等研究。

三、特色平台/设备

研究室拥有完善的生物化学与分子生物学实验室、细胞培养室。




位置:成都市高新区高朋大道17号 吉泰安中心 13

联系方式:028-85164204