刘伦旭教授团队首次探索奥希替尼用于EGFR罕见突变NSCLC辅助治疗，研究方案即将亮相ELCC

研究背景：

1.EGFR-TKI已展现出优异疗效，成为EGFR阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗。

2.ADAURA研究显示，奥希替尼作为完全切除的ⅠB-ⅢA期NSCLC的术后辅助治疗，具有显著性DFS获益。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥希替尼用于可切除的EGFR阳性NSCLC患者的辅助治疗。

3.EGFR-TKIs在EGFR罕见突变NSCLC患者中显示出敏感性降低和治疗效果欠佳。

4.2022 NCCN指南及2022 ESMO《EGFR突变阳性NSCLC管理共识》推荐奥希替尼用于EGFR少见突变（G719X/L861Q/S768I）的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

5.关于奥希替尼辅助治疗EGFR罕见突变NSCLC的数据有限。

研究设计：

1.Ⅱ期、开放标签、单臂、中国多中心、探索性研究。

2.研究将在中国10家中心纳入50例完全切除、经组织学证实的ⅠB-ⅢB期非鳞状NSCLC患者，这些患者存在EGFR罕见突变（G719X/L861Q/S768I/de novo T790M），但不存在EGFR Ex19del/L858R/exon20外显子插入突变。研究将上述患者以ⅠB期、Ⅱ期、Ⅲ期进行分层，分别接受奥希替尼80mg po qd治疗3年直到治疗完成、疾病复发或符合终止标准。

入排标准：

1.男性或女性，年龄至少18岁。

2.世界卫生组织（WHO）/美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分0-1。

3.组织学确诊为原发性NSCLC，术后分期为ⅠB、Ⅱ、ⅢA或ⅢB期（AJCC分期第8版）。

4.通过实时聚合酶链反应（PCR）或二代测序（NGS）检测，在肿瘤组织中至少检测到一种EGFR罕见突变（G719X/L861Q/S768I/de novo T790M），但不存在EGFR Ex19del/L858R/exon20外显子插入突变。

5.接受过手术完全切除±辅助化疗。

1.既往接受过新辅助或辅助放疗/免疫治疗/EGFR-TKI治疗。

2.既往接受过新辅助化疗。

3.入组前8周内参加了另一项临床研究并使用过研究药物或医疗器械干预。

4.有其他恶性肿瘤病史或任何重度/不受控制的全身性疾病的证据。

研究终点：

研究亮点：

1.意义重大：填补EGFR罕见突变患者辅助治疗领域的靶向治疗空白，为更多患者带来精准治疗方案，提高治愈率。

2.覆盖面广：涉及ⅠB-ⅢB期NSCLC患者。

3.依据充分：既往ADAURA研究中，奥希替尼的无病生存期（DFS）获益优势显著，本研究以3年DFS率为主要研究终点，有望获得令人满意的结果。

研究意义：

NSCLC中约有半数患者伴有EGFR突变，EGFR突变常发生在18-21号外显子，最常见的突变类型为19外显子缺失突变和21外显子L858R点突变。除此之外，有12%-34%的EGFR突变NSCLC患者为不典型或罕见突变^[1-3]。

在EGFR敏感突变阳性NSCLC的靶向治疗相关临床研究中，奥希替尼已屡获突破。FLAURA研究中，奥希替尼用于EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC的一线治疗获益显著^[4]；ADAURA研究中，奥希替尼作为术后辅助治疗为EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来近5.5年的DFS[5]。基于上述各研究的亮眼数据，奥希替尼已获得相应适应症批准，但目前尚无针对EGFR罕见突变的相关临床研究，尤其是辅助治疗领域，这部分患者的临床需求亟待满足。

为此，本研究探索了奥希替尼在完全切除的、存在EGFR罕见突变的ⅠB-ⅢB期NSCLC辅助治疗的疗效和安全性，希望在辅助治疗阶段为这部分患者带来精准靶向治疗方案，提高治愈率，改善预后。