四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科/生物医学大数据中心任建君博士后于2019年7月在Journal of Dental Research（在JCR“牙科、口腔外科和医学 ”类别91种期刊中排名第2位）发表文章“HPV Status Improves Classification of Head and Neck Gray Zone Cancers”（长按下方二维码即可阅读全文）
目前，国际疾病分类（ICD）编码在疾病分类中起着核心作用。然而，据美国头颈癌症数据库报道，仍有2.5％的癌症其肿瘤部位编码为“不明确的、次要的或未指明的”（ill-defined, secondary and unspecified sites）[1]。
在耳鼻咽喉头颈外科的临床工作中，就存在着这样一种头颈部“Grey Zone”鳞癌，主要包括以下两种情况：1. Discrepancy组：ICD编码的肿瘤所属部位结果（口腔或口咽部）与医生的临床诊断结果不一致，或ICD编码为口腔及口咽部重叠区域；2.SCCUPHN组：ICD编码和临床医生均诊断为原发部位未知的头颈肿瘤（SCCUPHN）。口咽鳞癌和口腔鳞癌具有截然不同的病因学、分子生物学、治疗手段及临床预后转归，二者混淆既不利于判断患者的临床预后，同时也影响流行病学研究的质量。
有研究表明，HPV更倾向于在口咽鳞癌患者中表达，而其他类型的头颈肿瘤极少可能出现HPV阳性结果[2]。因此，采用目前学术界认可度高的p16免疫组化染色方法以及HPV血清学检测法，对头颈“Grey Zone”癌的原发中心进行定位判断，以协助对头颈“Grey Zone”癌的诊断分类。本研究以已知的口咽鳞癌（oropharyngeal squamous cell carcinoma，OPSCC）队列人群（根据HPV定性结果再分成2个队列：HPV阳性OPSCC和HPV阴性OPSCC）以及口腔鳞癌队列人群作为参照，与HPV阳性和HPV阴性的头颈“Grey Zone”癌患者分别进行对比。通过Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险回归模型等方法比较患者的临床-人口统计学特征及临床预后水平。
本研究共纳入1 817名成人患者（于2006年6月至2017年12月确诊），其中有158名（8.7％）属于头颈“Grey Zone”癌，其中66名为ICD编码结果与临床诊断结果存在分歧（Discrepancy）；92名为原发灶未知的头颈鳞癌（SCCUPHN）。剩下的938名患者诊断为口咽鳞癌，721名患者诊断为口腔鳞癌，口咽鳞癌和口腔鳞癌队列均被用作已知参照进行对比。所有HPV阳性队列（包括OPSCC，Discrepancy和SCCUPHN）具有相似的临床-人口统计学特征，且均比相对应的HPV阴性队列具有更好的3年及5年总体生活率和无病生存率。HPV阴性Discrepancy组具有与HPV阴性OPSCC组相似的临床人口统计学特征和预后结局；而HPV阴性SCCUPHN组具有与OSCC患者相似的临床人口学特征和预后结局。见图1和图2。
本研究结果表明，HPV定性检测（阳性/阴性）可协助用于头颈“Grey Zone”癌（原发灶混淆/未知的口腔-口咽鳞癌）原发灶的定位判断，从而有助于该类患者的临床-流行病学的诊断分类（ICD编码），将有助于改进传统的（仅根据肿瘤解剖占位）头颈鳞癌的诊断模式，从而有益于该类患者的治疗及预后改善。
参考文献
[1] A. Watters, Data quality and completeness in the National Cancer Data Repository 2008 registrations., NCDR 2008. August 2011.
[2] A. Psyrri, D. DiMaio, Human papillomavirus in cervical and head-and-neck cancer, Nature Clinical Practice Oncology 5(1) (2008) 24-31.
专家点评
陈飞教授：SCCUPHN仅约占头颈鳞癌的4％，此类癌症患者通常仅表现为颈部淋巴结转移，临床上尽管完善了所有相关检查，仍无法找到原发癌灶证据。任建君博士后在Journal of Dental Research发表的文章，对HPV定性检测在头颈“GREY ZONE”鳞癌分类诊断中的应用进行了深入研究，结果表明HPV阳性“Grey Zone”患者（包括SCCUPHN和Discrepancy组）在临床特征、人口统计学特征及其生存结局方面的表现与HPV阳性OPSCC患者更相似。因此，当“Grey Zone”病例（无论是SCCUPHN，还是Discrepancy）的HPV定性检测结果为阳性时，可考虑将其归类为HPV阳性OPSCC，并参考相应的分期和治疗策略。值得注意的是，作者紧接着提出由于癌中心的来源可能性有很多，对于HPV阴性SCCUPHN病例和HPV阴性Discrepancy病例的重新分类我们在临床上需更加谨慎。作者通过本文揭示了HPV定性检测在无法确定头颈鳞癌原发灶情况下的重要性。
陈飞，四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科教授、硕士生导师。擅长颅底到上纵隔的肿瘤切除及各种游离皮瓣头颈部修复重建术，负责多项课题，发表多篇学术论文。学术任职：四川大学华西医院耳鼻咽喉-头颈外科头颈亚专业组长，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会头颈学组委员，中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员，中国抗癌协会康复会四川省头颈分会副主任委员，四川省抗癌协会头颈肿瘤专委会常委，四川省耳鼻咽喉头颈外科学会头颈分会副主任委员，四川省耳鼻咽喉头颈外科专委会头颈学组副组长，四川省肿瘤学会甲状腺专委会常委。
专家点评
刘均副教授：由于口腔-口咽鳞癌解剖部位的特殊性，临床医生对头颈部“Grey Zone”癌缺乏足够的认识，使得临床上常常仅根据肿瘤占据最多的解剖部位对其进行诊断分类及治疗，导致其治疗的精准性较其他癌症更低。这类患者通常未加区别地接受了较为激进的多模式综合治疗，对患者预后和生存质量都带来不良影响。此外，在研究中常根据ICD编码排除SCCUPHN研究，导致该类型恶性肿瘤受重视的程度远远低于其他已知原发部位的头颈肿瘤。目前“Grey Zone”癌在定性及定位诊断方面仍存在亟待解决的问题，仅根据肿瘤所在解剖部位无法进行诊断定义，需要通过检测生物标志物来了解其病因学分类及对预后的影响，这对于该类疾病管理至关重要，将有助于提高此类患者的诊疗及预后。
任建君博士后在Journal of Dental Research发表的文章中提供了临床数据支持，证明HPV定性检测可应用于协助头颈“Grey Zone”癌原发灶的定位判断。此研究改进了仅依靠解剖部位对头颈癌进行诊断的传统诊断方式，有利于更准确地对患者进行治疗方案的选择并改善生存结局。
刘均，四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科副教授，博士毕业于山东大学（MD. Anderson Cancer Center 联合培养）。主要从事头颈外科临床的科研工作，目前主持省市级课题3项，参与省市级课题7项。发表SCI论文24篇，其中以第一作者及并列第一作者16篇，在头颈外科顶级杂志Head and Neck发表论文3篇。在全国头颈会议上多次发言，并获得青年医师视频大赛二等奖一次，优秀奖一次。擅长头颈外科疾病的诊治，如喉癌、下咽癌、咽喉部疾病、甲状腺肿瘤、腮腺肿瘤、鳃裂畸形和颈部其他肿瘤的外科手术治疗。学术任职：四川省医师协会 耳鼻咽喉头颈外科分会青年委员 ，中国抗癌协会康复会学术指导委员青年委员，四川省抗癌协会头颈分会青年委员，四川省耳鼻咽喉头颈外科学会头颈分会青年委员会（副主任委员），四川省医学会耳鼻咽喉头颈外科分会青年委员。
作者投稿心得
1.高质量临床数据库的建立非常重要，尤其是慢性肿瘤性疾病的队列建立，需要非常完善的随访数据，本文的数据来源于加拿大Princess Margaret Cancer Center的头颈肿瘤数据库，该数据库具备完善的基线和各随访阶段的数据。目前基于该数据库数据，已发表的高水平论文上百篇。这也为我院专病数据库的建设提供了先进的学习经验。2.论文从撰写完成到投稿这个过程中，每一位作者均认真参与讨论和修改。即在经历外审专家同行评议之前，由团队内部所有专家进行几轮同行修订，会使稿件更加完善，杂志接收成功率也会更高，且在最后获得返修意见时，已经没有很多“大修”意见了。
作者介绍
多伦多大学玛格丽特公主癌症中心生物统计实验室主任Wei Xu教授为本文的共同第一作者，核心通讯作者是多伦多大学Princess Margaret癌症中心的Geoffrey Liu教授和德国癌症研究中心(DKFZ)的Tim Waterboer教授。前期双方共同构建了无创的HPV预测模型对加拿大口咽鳞癌人群的HPV感染情况及预后进行了预测，其成果共同署名发表于多篇权威杂志上。
第一作者
任建君，四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科医师/讲师，生物医学大数据中心博士后。以第一/共同第一身份在J Dent Research、Chest、Int J Cancer、Head Neck、Laryngoscope等发表SCI论文13篇。主持省级、院校级课题5项，主研省、市、院校级课题9项，曾于加拿大多伦多大学联合培养博士1年。
团队简介
任建君博士后目前所在团队为大数据中心+耳鼻喉科联合课题组（PI：张伟教授、赵宇教授），现有在读研究生15名、生信分析师及工程师5名、专职临床科研助理2名。团队主要从事耳科临床与基础研究，头颈临床与基础研究，人工智能与大数据研究。课题组承担十余项国家级、省部级、院校级课题。团队目前正在牵头我院耳鼻喉科室临床专病数据库建设。团队成员多次获得省级“互联网+”创新创业比赛金奖、银奖。与加拿大多伦多大学、美国迈阿密大学、美国杰斐逊大学、比利时根特大学等国际知名高校的PI合作，联合培养研究生。
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本文编辑：蔡羽嘉
本文排版：陈红梅 张洪雪
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