2022年1月，华西医院小儿外科吉毅副教授团队在血液学领域顶级期刊Blood（影响因子：23.63）发表了题为“Sirolimus plus prednisolone vs sirolimus monotherapy for kaposiform hemangioendothelioma: a randomized clinical trial”的研究论文，通过前瞻性、多中心临床试验，发现了西罗莫司联合短期激素是治疗卡波西样血管内皮瘤（kaposiform hemangioendothelioma, KHE）合并卡梅现象（Kasabach-Merritt phenomenon, KMP）的有效方法，其在改善KHE合并KMP症状方面优于西罗莫司单药治疗。
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卡波西样血管内皮瘤（KHE）是一种罕见的具有局部侵袭性特征的脉管肿瘤。大约70%的KHE患者会并发危及生命的血小板减少症和消耗性凝血病，称为卡梅现象（KMP）。治疗KMP的主要目标是使血液学参数正常化而将出血的风险降到最低。但截至目前，美国FDA尚未批准治疗KMP的药物。
2017年，小儿外科吉毅副教授团队通过回顾性分析，率先报道了西罗莫司联合激素可以较好地控制KMP（Ji Y. Int J Cancer. 2017）。基于先前的研究，吉毅副教授团队联合多家医院，对73名KHE合并KMP的患者进行了一项多中心Ⅱ期临床试验，前瞻性地对比了西罗莫司联合激素VS西罗莫司单药治疗KHE合并KMP的疗效、安全性和耐受性。
结果发现，在第1~3周，达到持久血小板反应的患者在联合治疗组中为9(24.3%)~31(83.8%)，在单药治疗组中为4(11.1%)~20(55.6%)。在治疗第4周时，联合治疗组和单药治疗组分别有94.6%、66.7%的患者获得了持久的血小板反应。联合治疗组的患者在第1~4周的中位血小板计数高于单药治疗组（图2）。在第4周时，联合治疗组和单药治疗组中，分别有73.0%和44.4%的患者纤维蛋白原恢复到正常水平。同时，联合治疗组的总病变缓解率为91.9%，单药治疗组为80.6%（图3）。共有67名患者在治疗期间获得了持久的血小板反应（图4）。KMP整体反弹率为11.0%。联合治疗组的KMP反弹率（5.4%）低于单药治疗组（16.7%）。
（图2）
（图3）
（图4）
在其他次要结局方面，相较于联合治疗组，单药治疗组需要输注更多的血制品来预防或治疗出血。此外，在进行12个月的治疗后，联合治疗组的33例（89.2%）患者和单药治疗组的28例（77.8%）患者生活质量改善。
与单独接受西罗莫司的患者相比，联合治疗组患者疾病后遗症的总发生率更低（10.8% vs 33.3%）。在治疗期间的总不良事件发生率和3~4级不良事件发生率上，两组相似，没有患者因不良事件而永久停止治疗。在治疗期间，最常见的不良事件是上呼吸道功能不全、黏膜炎和恶心/呕吐。
该研究表明西罗莫司联合短期激素在改善KHE合并KMP症状方面优于西罗莫司单药治疗。西罗莫司联合激素不仅可以使血液学参数恢复正常、减少病灶体积，还可以预防长期后遗症。这项研究为西罗莫司联合激素治疗活动性KMP患者奠定了基础。
小儿外科吉毅副教授为论文第一作者，小儿外科吉毅副教授和重症医学科陈思源副教授为论文共同通讯作者。上述研究得到了四川大学华西医院135临床孵化项目的大力支持。
