近日，我院泌尿外科/器官移植中心林涛教授、王显丁副教授团队在Clinical Infectious Diseases发表题为“Kidney Transplantation From Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)-Positive Living Donors to HBsAg-Negative Recipients: Clinical Outcomes at a High-Volume Center in China”的研究论文 。四川大学华西医院为论文第一单位，泌尿外科王显丁副教授、刘金鹏硕士为论文共同第一作者，林涛教授为论文通讯作者。

供肾短缺是当前阻碍肾移植发展的最大障碍。HBsAg+在中国人群中高达7.18%，这意味着中国大量潜在供肾者为HBsAg+，合理使用HBsAg+供者的肾脏在一定程度上可缓解供肾来源的紧张情况。在过去，HBsAg+供者肾脏只能移植给HBsAg+受者，而D(HBsAg+)/R(HBsAg-)一直被视为禁忌证，主要原因是HBV可能传播给受者。2018年英国《活体肾移植指南》认为：活动性HBV感染的供者通常被视为活体捐献禁忌证。

该研究回顾性分析了四川大学华西医院83例D(HBsAg+) / R(HBsAg-)活体肾移植的临床数据，384例D(HBcAb+) / R(HBcAb-)活体肾移植作为对照，以移植后受者HBsAg由阴性转为阳性作为主要研究终点。在移植手术前，D(HBsAg+) / R(HBsAg-)组中24例（28.9%）活体供者为HBV DNA+，20例受者为HBsAb-。D(HBsAg+) / R(HBsAg-)组受者全部接受HBV预防性治疗，对照组D(HBcAb+) / R(HBcAb-)受者未接受任何预防治疗。中位随访36个月后，2/83例（2.41%）D(HBsAg+) / R(HBsAg-)受者、1/384例（0.26%）D(HBcAb+) / R(HBcAb-)受者出现HBsAg阳性（P=0.083）。以上3例受者在移植前均为HBsAb-和HBcAb-。D(HBsAg+) / R(HBsAg-)组受者全因死亡率高于D(HBcAb+) / R(HBcAb-)组（6.02% vs. 1.04%，P=0.011），而肝肾功能、排斥反应、感染和移植肾失功没有显著性差异。D(HBsAg+) / R(HBsAg-)组内单因素分析发现，移植前HBsAb-/HBcAb-的受者，术后有较高的HBsAg由阴转阳、HBV DNA阳性和死亡风险。HBsAg-/HBsAb+等待者接受HBsAg+活体供肾具有良好的移植物和受者存活率，且无HBV传染。HBsAg-/HBsAb-等待者接受HBsAg+活体供肾的益处应与HBV传染风险仔细权衡。

针对该论著，Clinical Infectious Diseases杂志编辑部邀请美国南加利福尼亚大学Keck 医学中心 Norah Terrault 教授作了题为“Transplanting Kidneys from Donors with Chronic Hepatitis B: Bringing Transmission Risk Closer to Zero”的述评[1]。Norah Terrault 教授认为，该研究的创新点在于探究了供者HBV血清学状态和受者乙肝保护性抗体水平对D(HBsAg+) / R(HBsAg-)肾移植临床结局的影响，为实现供者源性HBV零传播提供了理论基础，同时为D(HBsAg+) / R(HBsAg-)肾移植的推广提供了可靠证据。此外，泰国国立玛希隆大学Chancharoenthana教授对该研究也产生了浓厚兴趣，向Clinical Infectious Diseases杂志写了一篇“letter to the editor（Kidney Transplantation From Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)-Positive Living Donors to HBsAg-Negative Recipients: Benefits and Risks）[2]，林涛教授团队也对Chancharoenthana教授关心的问题进行了精彩回复[3]。

供体器官缺乏是当前移植界面临的最大问题，把既往认为不能使用的器官用于移植是解决该问题的重要方向之一。关于HBsAg+患者能否捐献肾脏，各指南均缺乏证据。我国作为乙肝大国，理应在此方向起到引领作用。四川大学华西医院作为中国数量最多、效果最好的活体肾移植中心，在活体肾移植方面作了大量的开创性研究，其中之一便是尝试将HBsAg+活体供肾移植给HBsAg-受者。跟既往的临床研究相比，本研究有以下4个主要特点：① 样本量最大；②捐献前HBV DNA+的供者比例更高；③首次纳入了活体供肾者；④首次纳入了移植前HBsAb-的受者。当前，D(HBsAg+)/R(HBsAg-)肾移植仍有诸多问题待解决，例如：移植后HBV的预防措施及血清学定期监测的策略？供者源性HBV传播的危险因素有哪些？为了解决这些问题，基于本研究结果，四川大学华西医院作为组长单位还发起了一项国内多中心、前瞻性临床研究，目前已经通过华西医院伦理委员会审批（2020年审[683]号）并在Clinical Trials.gov （NCT04562051）注册。前瞻性研究已经获得了华西医院临床研究孵化项目重大项目的支持（2021HXFH007）。

链接：https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa178/5758069?guestAccessKey=7c1fc9db-8c34-4616-8091-89e401958363

参考文献

1 Terrault NA. Transplanting Kidneys From Donors With Chronic Hepatitis B: Bringing Transmission Risk Closer to Zero. Clin Infect Dis, 2021, 72(6): 1024-1025. 

2 Chancharoenthana W, Leelahavanichkul A. Kidney Transplantation From Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)-Positive Living Donors to HBsAg-Negative Recipients: Benefits and Risks. Clin Infect Dis, 2021, 72(4): 720-721.  

3 Wang XD, Feng XB, Lin T. Response to Chancharoenthana and Leelahavanichkul. Clin Infect Dis, 2021, 72(4): 721-722.