近日，我院泌尿外科外科魏强和杨璐教授课题组在生物材料领域顶级期刊《Biomaterials》（IF=10.317）发表题为“Biomaterial 3D collagen I gel culture model: A novel approach to investigate tumorigenesis and dormancy of bladder cancer cells induced by tumor microenvironment”的科研论著，揭示了整合素α2β1 抑制剂处理细胞及PI3K/AKT/NF-κB 抑制剂阻断该通路后，能够逆转三维胶原微环境对干细胞样表型的诱导作用。而T细胞分泌的IFN-γ可以通过IDO / Kyn / AHR / P27级联反应触发干性肿瘤细胞进入休眠状态，引起化疗耐药和癌症复发。

膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，具有治愈率低、复发率高的特点。绝大多数恶性肿瘤通常被认为具有明显的异质性。正是由于肿瘤的异质性，化疗并不能完全清除肿瘤，而其中的重要原因趋向于肿瘤干细胞的存在和影响。肿瘤微环境诱导的肿瘤出现干细胞表型可能是膀胱癌化疗效果不佳的原因之一，但具体机制不明。这也成为制约膀胱癌治疗，影响膀胱癌预后的重要因素。因此，探索肿瘤干细胞相关的治疗靶点已经成为膀胱癌新药物开发和新治疗策略研究的重要内容。

本研究构建了基于I 型胶原的三维细胞培养模型及膀胱癌皮下荷瘤模型， 证实了三维胶原微环境在肿瘤干细胞样表型维持过程中的必要性；研究发现应用整合素α2β1 抑制剂处理细胞及PI3K/AKT/NF-κB 抑制剂阻断该通路后，能够逆转三维胶原微环境对干细胞样表型的诱导作用；进一步研究发现化疗药物与整合素α2β1 抑制剂联用具有抗癌效果。同时，体内研究表明T细胞分泌的IFN-γ可以通过IDO / Kyn / AHR / P27级联反应触发干性肿瘤细胞进入休眠状态，引起化疗耐药和癌症复发。为了抑制膀胱肿瘤生长并预防复发，研究团队使用IDO和整合素α2β1信号通路抑制剂并联合化疗药物一起“唤醒”休眠的干性肿瘤细胞并抑制其致瘤能力，最终达到有效消除肿瘤的目的。

本项目是对肿瘤微环境诱导膀胱癌干细胞成瘤机制的研究深入，所获得的研究成果可帮助我们更好的筛选及诱导具有干细胞样表型的膀胱癌细胞，并为肿瘤干细胞靶向药物与化疗药物联用策略应用于临床奠定理论基础，最终可能为膀胱癌的治疗提供了新的方向。

我院泌尿外科邱实医师、国家生物治疗重点实验室仇雅琪博士为第一作者，四川大学华西医院为第一作者单位，我院泌尿外科魏强教授和杨璐副教授为该文章共同通讯作者，研究同时受到国家自然科学基金项目和国家重点研发计划的支持。