近日，我院生物治疗国家重点实验室和急诊科逯光文教授团队与中国食品药品检定研究院李玉华教授团队共同在国际著名学术期刊《Science Advances》（影响因子：12.804）发表了题为“Crystal structure of bovine herpesvirus 1 glycoprotein D bound to nectin-1 reveals the basis for its low-affinity binding to the receptor”的论文，揭示了I型牛疱疹病毒 gD蛋白识别受体nectin-1能力较弱的结构基础。

I型牛疱疹病毒（BHV-1）最初作为给全世界造成重大经济威胁的农业病原体被大家所熟知。近年来，BHV-1作为溶瘤病毒的潜在应用价值逐渐引起人们的关注。BHV-1可以感染和杀死多种组织来源的肿瘤细胞，有望成为一种广谱的溶瘤病毒载体。BHV-1可以通过病毒表面囊膜糖蛋白gD识别和结合细胞表面受体nectin-1而起始病毒感染。有研究表明，与同病毒亚科的其他α疱疹病毒（如HSV-1、HSV-2和PRV等）的gD蛋白相比，BHV-1 gD结合nectin-1的能力较弱。然而，目前还没有关于BHV-1 gD和nectin-1相互作用机制及与受体间亲和力较弱的机制研究。

在此项工作中，研究人员共取得了两方面的突破：一是，首次解析了BHV-1 gD蛋白和gD/nectin-1蛋白复合物的高分辨率晶体结构，揭示了BHV-1 gD识别nectin-1受体的分子机制；二是，破译了影响BHV-1 gD结合nectin-1受体能力较弱的结构基础，找到了gD蛋白上阻碍受体结合的关键氨基酸，并成功制备了与受体亲和力显著提高的gD突变体蛋白。该研究成果预计将为基于BHV-1的溶瘤病毒的合理设计提供理论依据。

我院急诊科及生物治疗国家重点实验室为该论文的第一完成单位，生物治疗国重博士研究生岳丹为论文第一作者。逯光文教授和李玉华教授为论文共同通讯作者。

该项研究得到了国家自然科学基金（81971925，31570157）、国家国际科技合作专项（2015DFA30690）、国家重点研发计划（2016YFC1200305）和四川大学优秀青年基金（2016SCU04B01）的资助。

原文链接：https://advances.sciencemag.org/content/6/20/eaba5147/tab-article-info