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血液内科刘霆教授与国重实验室刘玉、陈崇教授团队研究成果在《BLOOD》上发表 2020.03.20

2020年3月12日,我院血液内科刘霆教授和生物治疗国家重点实验室刘玉、陈崇教授团队在国际血液病学顶级期刊Blood(IF:16.6)上发表了题为“Nivolumab treatment for relapsed/refractory Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistocytosis in adults”的研究论文。该论文第一作者为华西医院血液科刘芃芃和生物治疗国家重点实验室潘翔宇,通讯作者为华西医院血液科刘霆教授和生物治疗国家重点实验室的刘玉教授。

EBV相关噬血细胞综合症(EBV-HLH)是危及生命的血液学急重症,以致死性的免疫细胞活化及细胞因子风暴为特点。目前的治疗多以消灭过度活化的T细胞及控制细胞因子风暴的化疗和辅助治疗为主,极易复发。对于复发难治性EBV-HLH尚无标准治疗方案,异基因造血干细胞移植是唯一的治愈方式,但是伴有很高的移植相关死亡率。该研究首次使用PD-1抑制剂纳武单抗治疗了华西医院7例复发难治EBV-HLH的患者,并对其有效性及安全性进行了分析。结果表明6例患者对治疗有反应,其中5例获得并保持临床完全缓解(中位随访时间16个月,范围11.4-18.9个月),4例血浆EBV病毒基因载量检测转阴。同时该研究利用单细胞测序技术检测了其中一名患者治疗前后细胞成分及分子机制变化,结果显示用药前虽然T细胞处于活化状态,但其脱颗粒及共刺激分子表达异常,这可能是导致EBV不能被完全清除,从而持续诱导致死性高炎性综合征的重要原因。在经历纳武单抗治疗后,病人体内的T细胞脱颗粒及共刺激受体基因表达上调,恢复正常细胞毒作用,并且该类T细胞迅速扩增,清除受感染的淋巴细胞,以实现对疾病的治愈。

该领域的权威专家美国德克萨斯贝勒医学院组织细胞增生症研究主任Kenneth L. McClain教授及Nader Kim El-Mallawany教授在同期Blood杂志上就这一研究成果发表评论文章,认为该研究“为免疫疗法治疗EBV相关噬血细胞综合症提供了激动人心的证据”。

论文还被Blood杂志主编Nancy Berliner和副主编Andrew Roberts选中作为“血液学引领性研究”在同期的Blood Podcast中重点推介。详细内容可点击下方链接:

Berliner, N. Blood podcast: https://ashpublications.org/blood/pages/blood_podcast (2020).

该研究是临床与基础研究的密切结合。为临床上高致死性的复发难治EBV相关噬血细胞综合症提供了新的治疗方案,并深入解析了其相关分子机制,为今后更大规模的临床试验提供了较好的基础;同时为系统性T细胞和NK细胞慢性活动性EBV感染和儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤的治疗提供了一个潜在的治疗途径。

作者:血液内科 编辑:史杰蔚 刘欢 来源:血液内科
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